Gleason 54 prostate cancer


A p65 nukleáris lokalizációját az NF- κ B aktív állapot mérésére használtuk. Az NF-KB nukleáris lokalizációja csak a normál prosztata mirigyekben elszórt bazális sejtekben volt megfigyelhető.

A prosztatikus intraepithelialis neoplasziák diffúz és erős citoplazmatikus festést mutattak, de nem voltak nukleáris festés. Eredményeink azt is jelzik, hogy az NF-KB nukleáris lokalizációja a prosztatarák biokémiai relapszusának független prognosztikai tényezője. A nukleáris faktor κ B inaktívvá válik a citoplazmában a nem stimulált sejtekben az NF- κ B gátló fehérjékhez való kötődése miatt, az úgynevezett IK Bs. Az NF-KB aktiválása, és különösen a p65 aktiválása az IK Bs polubiquitininációja és az azt követő 26S proteaszóma degradáció eredménye, ami lehetővé teszi a p65 transzlokációját a magba.

A nukleáris p65 számos olyan gén transzkripcióját indítja el, amely angiogén faktorokat, sejtadhéziós molekulákat, antiapoptotikus faktorokat és citokineket kódol, amelyek gleason 54 prostate cancer vesznek a sejtek túlélésében, a tumor invázióban és a metasztázisban. A rákos sejtvonalakon és a preklinikai modelleken végzett széles körű vizsgálatok alátámasztják az NF-KB szerepét a rák kialakulásában és progressziójában Karin et al, A közelmúltban számos, humán szilárd tumorokkal és hematológiai rosszindulatú daganattal végzett vizsgálat klinikai adatokat szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy az NF- κ B fontos szerepet játszhat in vivo az emberi rákban Rayet és Gelinas, ; Karin és mtsai, Az NF- κ B expresszió további jellemzésének fontosságát a klinikai rákos mintákban kiemeli az NF- κ B aktiválódását gátló új gyógyszerek kifejlesztésére irányuló erőfeszítések, amelyek végső célja a rák kezelésére való felhasználás Orlowski és Baldwin, ; Karin et al.

A prosztatarák a rákos férfiak második vezető oka a halálnak. Annak ellenére, hogy a radikális prosztatektómia vagy sugárterápia helyi kezelése rendelkezésre áll, amelyek gyakran gyógyítóak, sok páciens elsődleges terápia után betegség-visszaesést tapasztal.

A prosztatarák ismétlődésének első jele gyakran előfordul a szérum prosztata-specifikus antigén PSA szintjének növekedésével, és biokémiai relapszusként ismert.

A C-11 kolin PET szerepe prosztatarákban

Ezt követően a betegek kialakulhatnak a csontmetasztázisokkal jellemezhető betegség klinikai relapszusában Pound et al. Széles körben elfogadott, hogy a relapszus kockázatának előrejelzésére vagy új célzott rákellenes szerek célpontjaiként felhasználható új biomarkerek felfedezése egyértelműen szükséges Ross et al, Ezen a vonalon számos preklinikai megfigyelés kimutatta, hogy az NF-KB szerepet játszik a prosztatarák növekedésében, túlélésében, angiogenezisében és metasztatikus progressziójában Muenchen és mtsai, ; Yu és munkatársai, ; Catz és Johnson, ; Huang és mtsai.

Gasparian és munkatársai, ; Gunawardena és munkatársai, ; Gleason 54 prostate cancer és munkatársai, ; Suh és munkatársai, ; Zerbini és munkatársai, ; Suh és Rabson, Ismail és mtsai, ; Ross és munkatársai, Különösen egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a p65, a legjobban jellemzett NF- κ B fehérje teljes túlzott expressziója független előrejelzője a prosztatarákos gleason 54 prostate cancer rossz prognózisának Ross et al, Ebben a tanulmányban megemlítettük, hogy a nukleáris NF- κ B expresszió nem specifikusan kapcsolódik a betegség visszaeséséhez.

A prosztatarákos betegek és a prosztatektómiai minták patológiásan pozitív sebészeti margóinak egy másik vizsgálatában azonban az NF- κ B nukleáris lokalizációja a biokémiai relapszus magas kockázatával függ össze Fradet et al. Azt is értékeltük, hogy a nukleáris NF- κ B expresszió amelyet az NF- κ B aktív állapotának mérésére használnakha külön elemezzük, 86 PAC-s betegben biokémiai relapszust prognosztizál.

Ennek a sorozatnak a legjelentősebb eredményei megerősítik az NF- κ B és a prosztatarák kimenetelét, és a korábbi jelentések kiterjesztésével bizonyítják, hogy a nukleáris NF-KB a biológiailag aktív forma a biokémiai legerősebb független prognosztikai tényezője. Kombinált prognosztikai elemzés, figyelembe véve a preoperatív PSA szinteket, az NF- κ B Gleason fokozatot és a nukleáris lokalizációt, melyben a betegek azonosított alcsoportjait tapasztalták, jelentősen eltérő biokémiai relapszus kockázattal.

Anyag és módszerek Mintavétel és betegek Összesen szövetmintát választottunk ki a vizsgálathoz intézményi iránymutatások alapján. Hat hisztológiailag normális prosztata-mintából, 13 esetben magas minőségű PIN-kódból és 86 PAC-ból származó paraffin blokkok, amelyek elegendő formalin-fixált szövetet tartalmaztak marker marker elemzésekhez. A kiválasztott szöveteket 86 radikális prosztatektomiás mintából szereztük be, amelyeket a barcelonai Kórház Klinikájában végzett biopsziával bizonyított PAC-hoz végeztek.

A normális prosztata-szövetek és a magas fokú PIN-elváltozások ugyanazon betegekből származnak, akiknek prosztatarákát értékelték. Az összes klinikai nyomonkövetési vizsgálatot a Kórház Klinikájában is elvégeztük.

  1. Mit kell inni a prosztata gyulladásából
  2. Fájdalom a prosztata vizsgálatát követően
  3. Absztrakt PD szerzője: Dr.
  4. Ha kellemetlen prosztatitis
  5. Prostatitis és akut pyelonephritis
  6. Tizenkét központi véletlenszerű biopszia a prosztatarákra
  7. Recommended Articles A metasztatikus daganatok okozta krónikus disszeminált intravaszkuláris koagulopátia DIC hátterében leggyakrabban a hasnyálmirigy- gyomor- és a prosztatarák áll.

A prosztatarákos betegek klinikai-patológiai adatai Tumor Gleason osztályozás Gleason,preoperatív PSA szérumszintek, műtéti margók, nyirokcsomó állapot, szemhéj inverzió és patológiai stádium Ohori és mtsai.

A sebészeti margókat pozitívnak vagy negatívnak nevezték. A patológiás stádiumot orgonafüggőnek T2a és T2b stádium és fejlett tumornak T3a és T3b stádium osztályozták Ross et al, A nyomon követési adatokat a betegek orvosi feljegyzéseinek felülvizsgálatából nyertük. Szövet microarray A szöveti mikroszkópokat a szokásos módszerekkel állítottuk elő.

gleason 54 prostate cancer rossz vizeletszag férfiaknál

A donorterületek mikroszkópos vizsgálattal történő kiválasztása után 2 mm-es lyukasztókat helyeztünk el egy 27 × 30 mm-es méretű blokkban. Mindegyik microarray blokk maximum gleason 54 prostate cancer lyukasztást és minden egyes duplikátumot tartalmazott. A szekcionálás előtt az egyes mikrorajz-blokkok felületét röviden melegítettük egy forró lemezen, hogy javítsuk a magok gleason 54 prostate cancer a blokkban. Minden blokkot sorozatosan osztottunk 2—4 μm-en Microm HM mikrotomával.

A lemezeket 37 ° C-on szárítottuk egy éjszakán át a festés előtt. A kiválasztott mintákban az eredeti tumor blokkokból standard szelvényeket is vettünk, hogy összehasonlítsuk a mikroszürke szakaszok immunhisztokémiai eredményeit a standard nagyobb szakaszokéval. Immunohisztokémia Röviden, 2—4 μm formalin-fixált paraffin beágyazott szekciókat a szöveti mikrorray blokkokból deparafináltunk és rehidratáltunk.

Az antigén visszakeresést úgy végeztük, hogy 5 másodpercig a 6-os pH-értékű citrát-pufferben lévő lemezeket melegítjük. Az elsődleges antitest specifitásának igazolására az immunreaktivitást blokkolták az elsődleges antitest pré-bázása egy p65 antigén peptid feleslegével scP, Santa Cruz Biotechnology Inc. A kezdeti értékelések után a PIN-elváltozások erős festést mutattak a p65 és a normál mirigyek sejtjei számára gyenge festéssel.

Ezt az információt a gleason 54 prostate cancer értékelések alapjául használták. A citoplazmatikus és a nukleáris festés százalékos arányát a többszörös magokban kapott pozitív festősejtek átlagából nyertük. Az NF-KB festése a környező gyulladásos sejtekben és endoteliális sejtekben belső pozitív kontroll jelként szolgált.

Legalább két, a klinikai adatokkal vakolt vizsgálatot végző személy minden mintát megvizsgál. Egy harmadik kutató felülvizsgálta az ellentmondásos eseteket. Az immunfluoreszcencia kísérletet az IHC-ben használt anti-p65 antitest validációs folyamatának részeként végeztük.

A sejteket ezután metanollal fixáltuk és PBS-sel mostuk. Ezután a sejteket PBS-sel mostuk, és a szekunder antitest Alexa Fluor kapcsolt kecske antirabbit IgG-vel inkubáltuk 1: arányú hígítással 1 óra alatt 37 ° C-on. A tárgylemezeket további PBS-sel mostuk, majd Mowiol-szal CalBiochem szereltük a fluoreszcens mikroszkópos vizsgálathoz.

A képszerkesztést és a kezelést a Image Processing Leica Confocal szoftver segítségével végeztük.

gleason 54 prostate cancer A termékek segítenek a prosztatitisben

A p65 expresszió és más klinikai-patológiás változók közötti korrelációk elemzésére Spearman korrelációs gleason 54 prostate cancer használtuk, gleason 54 prostate cancer a két változót folyamatosnak, t- tesztnek értékeltük, ha egy változót folyamatosnak, a másik pedig kvalitatív és χ 2 tesztnek Fisher pontos teszt amikor a két változó minőségi volt. A biokémiai betegség megismétlődését Kaplan — Meier módszerrel elemeztük.

A görbéket a log-rank teszt segítségével hasonlítottuk össze. A többváltozós elemzést, beleértve a folyamatos kvantitatív és kvalitatív klinopatológiai paramétereket is, a Cox arányos kockázati modell alkalmazásával végeztük.

Az összes statisztikai tesztet kétoldalú 0, ös szignifikancia szinten végeztük.

gleason 54 prostate cancer Prostatitis kezelés népi gyógymódok receptek

Ez a szövetfestés megszüntetését eredményezte 1A. Ezen túlmenően, az ellenanyagnak a p65 nukleáris transzlokáció kimutatására való képességének értékelésére immunfluoreszcens vizsgálatot végeztünk tenyésztett sejtekben szabályozott körülmények között 1C. TNF- α hiányában a sejtek NF-kB-vel jelennek meg a citoplazmatikus festés, míg a nukleáris festés nem volt kimutatható.

A TNF- α rövid láncát követően a tumorsejtek magjait intenzíven festettük az anti-p65 antitesttel, ami az NF-KB transzlokációját jelzi a citoplazmától a maghoz. Végül, a korábban leírt Western blot kísérletek Albanell és munkatársai, megerősítették, hogy az antitest körülbelül 65 kDa sávot észlelt, ami megfelel a p65 molekulatömegének az adatokat nem mutatjuk be. Felső panelek. Immunhisztokémiai folt a pre prosztatarák szövetekben. B Az immunreaktivitást blokkolták az elsődleges antitest elõkészítésével.

Alsó panelek. Immunofluoreszcens folt a p65 prosztataráksejtekhez PC C Az NF- κ B p65 C, Santa Cruz, hígítás 1: ellenanyaggal festett inmunofluoreszcencia nem stimulált humán prosztataráksejtekben PC-3 csak citoplazmatikus festést mutat. Mind a 14 minta azonos NF- κ B citoplazmatikus és nukleáris expressziós mintázatot mutatott, függetlenül attól, hogy a mikroszürke magokban vagy a teljes szövetrészekben vizsgálták az adatokat nem ábrázoltukezáltal támogatva a microarray-ben generált adatokat.

A prosztatarák epidemiológiája

A normál prosztata luminalis epithel sejtek tipikusan NF-KB festést mutatnak a citoplazmára korlátozva 2A. Ez a citoplazmatikus festés gyenge vagy közepes intenzitású volt. Ezzel szemben a nukleáris NF- κ B festést a normál mirigyek szétszórt bazális sejtjeiben azonosították, és a luminalis sejtekben nem volt kimutatható.

A as PIN-minta a hámsejtek többségében erős intenzitású citoplazmatikus immunreaktivitást mutatott. Nem tapasztaltunk nukleáris immunreaktivitást a PIN-károsodásban 2B.

A sejtek citoplazmatikus festése a PIN-ban erősebb intenzitású volt, mint a hisztológiailag normális prosztata epithelialis sejteknél. A PIN-elváltozásokat jellemzõ magas epitheliális sûrûség néha a citoplazmatikus NF- κ B festés átfedését eredményezte, amely félreértelmezhetõ, mint bizonyos fokú nukleáris festés pl.

Interobserver reproducibility of Gleason grading in prostate biopsy samples

Apikális csípõ. Azonban a gondos patológiai felülvizsgálat során a nukleáris festés a PIN-elváltozásokban nem volt kimutatható. Az NF- κ B immunreaktivitásának mintái prosztata szövetekben diaminobenzidin, hematoxilinnel szembeni színezéssel, nagyítás, × A A normális prosztatarák sejtjei gyenge citoplazmatikus NF- κ B festéssel, míg a nukleáris NF-KB festés csak szétszórt bazális sejtekben volt látható nyilak.

B Magas fokú prosztata intraepiteliális neoplazia intenzív citoplazmatikus NF- κ B festéssel. Nem mutattak ki nukleáris immunreaktivitást a PIN-elváltozások sejtjeiben. Teljes méretű kép Azt is elemeztük 86 PAC-t azoktól a betegektől, akiknek klinikai-patológiai adatai és nyomon követése volt elérhető 1.

A prosztatarákszövetek NF- κ B citoplazmás és nukleáris immunfestés változó mintáit mutatták 2C. Bár ezek a minták hiányozhatnak az NF-KB palegységéből, az is lehetséges, hogy az alkalmazott immunhisztokémiai vizsgálati körülmények között az expresszió szintje a kimutatási határok.

Nem figyeltek meg szignifikáns összefüggést a nukleáris vagy citoplazmatikus festés között a NF- κ B és a betegség patológiás stádiumában, a Gleason pontszámban, a preoperatív szérum PSA szintekben, a sebészi margókban és a magsejtes invázióban.

gleason 54 prostate cancer Hogyan készítsünk gyertyákat prosztatitis

Továbbá a klinikai-patológiai paramétereket elemző korrelációs tesztek binarizált folyamatos változóként szintén nem voltak statisztikailag szignifikánsak 2. Mivel a normális prosztata vagy magas fokú PIN-elváltozások mintái prosztatarákban szenvedő betegekből származtak, azt vizsgáltuk, hogy a megfelelő tumorokban a nukleáris NF- κ B-t külön-külön jellemezték-e.

A Prostate Cancer 12-es véletlenszerű biopszia elavult?

A tumorsejtek nukleáris NF- κ B-festést mutattak a hat beteg közül háromban, akiknél a normális prosztata értékét is értékelték, és a 13 beteg közül nyolcban, akiknél magas fokú PIN-sérüléseket is vizsgáltak. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az NF-KB nukleáris transzlokációja a prosztata rosszindulatú átalakulása során történik.

Teljes méretű asztal Teljes méretű asztal NF- κ B citoplazmatikus és nukleáris expresszió és betegség megismétlődése Az NF- κ B expresszió és a biokémiai relapszus kockázata közötti összefüggést Kaplan-Meier betegség kimenetelének elemzésével értékeltük. Bimodális megközelítés alkalmazásával az NF- κ B A prosztatitisből származó pénzeszközök festés jelenléte vagy hiánya nem volt összefüggésben a betegség biokémiai relapszusának kockázatával 3A.

gleason 54 prostate cancer B6- vitamin a prostatitisben

Felső panelek, Kaplan — Meier túlélési görbék a citoplazmatikus és nukleáris NF- κ B expresszióhoz prosztata adenokarcinómákban. B Az NF-KB nukleáris expressziója összefüggésben állt a biokémiai betegségmentes túlélés lehetőségével. Alsó panelek, Kaplan — Meier túlélési görbék az NF- κ B nukleáris expresszióhoz, kombinálva a szérum prosztata specifikus antigén PSA szintjével és a Gleason pontszámmal.

Teljes méretű kép Ezzel ellentétben az NF-KB nukleáris festés a betegség biokémiai relapszusának prognosztikai tényezője volt 3B. A pozitív nukleáris NF- κ B expresszióval rendelkező betegek mediánideje a betegség 44 hónapos biokémiai relapszusáig tartott, míg az NF- κ B nukleáris festéssel nem rendelkező daganatok nem értek el a biokémiai visszaeséshez szükséges medián időt.

Egy második többváltozós elemzést végeztünk nukleáris NF-KB, citoplazmatikus NF-KB, PSA szérumszintek, Gleason pontszám és Stage mint folytonos változóként, és a sebészeti margókat, a szemcseméret inváziót és a nyirokcsomók állapotát minőségi változóként.

Nevezetesen, minden olyan tumor, amely mindhárom káros prognosztikai tényező jelenlétét mutatja, a betegség biokémiai visszaesését tapasztalta. A nukleáris NF- κ B expresszióval rendelkező tumorok és a további kockázati tényezők pl. Végül a biokémiai megbetegedések előfordulási gyakorisága nukleáris NF- κ B festéssel nem rendelkező tumorokban magas preoperatív PSA vagy magas daganatossági fokozat jelenlétének vagy hiányának függvényében változott.